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| L'acquisition progressive des aberrations génétiques transforme les CSH saines en CSH et CSL pré-leucémiques. Au cours d'une hématopoïèse saine, la génération de cellules sanguines et immunitaires est entraînée par l'activité simultanée de nombreuses CSH. L'acquisition d'une mutation pré-leucémique dans un seul HSC (par exemple, DNMT3A, TET2) se traduit par un avantage prolifératif et une excroissance clonale d'un clone HSC avec toute la progéniture héritant de la même mutation, une maladie appelée CHIP. Des mutations supplémentaires (par exemple, NPM1, FLT3-ITD) transforment les CSH/progéniteurs pré-leucémiques au sein de ce clone en LSC authentiques. Les CSL peuvent survivre à la thérapie et ont la capacité de ré-initier le cancer. L'hétérogénéité génétique (sous-clones), l'hétérogénéité épigénétique (hiérarchies au sein des sous-clones) et la plasticité (médiée par l'environnement) contribuent à la diversité des LSC, à la résistance au traitement et à la rechute. Abréviations : CSH, Cellules souches hématopoïétiques saines ; CSL, Cellules souches hématopoïétiques pré-leucémiques ; LSC, cellules souches hématopoïétiques leucémiques ; CHIP, hématopoïèse de potentiel indéterminé. |
Le prix de la Fondation Gairdner pour la recherche biomédicale est décerné cette année à John Dick pour la découverte des cellules souches leucémiques et l'organisation hiérarchique des leucémies myéloïdes aiguës. Ses travaux ont jeté les bases du modèle de cellules souches cancéreuses avec de nombreuses implications cliniques pour les hémopathies malignes et les tumeurs solides. Andreas Trumpp, Simon Haas, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 5 avril 2022
Source iconographique,
légendaire et rédactionnelle : Science
Direct / Préparation post : NZ
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