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| Sclérose
en plaques. Illustration des premières lésions mises en évidence au niveau de
la moelle épinière par Cruveilhier et Carswell. Les lésions sont à la fois
présentes dans les matières blanche et grise, apparaissant sur l’image comme de
petites taches brunes. Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Sclérose_en_plaques |
Le traitement par natalizumab une fois toutes les 4 semaines est approuvé pour les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente, mais est associé à un risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive. Le passage à un dosage à intervalle prolongé est associé à un risque plus faible de leucoencéphalopathie multifocale progressive, mais l'efficacité de cette approche n'est pas claire. Notre objectif était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du natalizumab une fois toutes les 6 semaines par rapport à une fois toutes les 4 semaines chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente.
Nous avons réalisé un essai de phase 3b (NOVA) randomisé, contrôlé et ouvert dans 89 centres de sclérose en plaques dans 11 pays des Amériques, d'Europe et du Pacifique occidental. Les participants inclus étaient âgés de 18 à 60 ans atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente et avaient été traités par natalizumab intraveineux 300 mg une fois toutes les 4 semaines sans rechute pendant au moins 12 mois avant la randomisation, sans oubli de dose au cours des 3 mois précédents. Les participants ont été assignés au hasard (1:1), en utilisant une séquence de randomisation générée par le bailleur de fonds de l'étude et le personnel contractuel avec une technologie de réponse interactive, pour passer au natalizumab une fois toutes les 6 semaines ou continuer une fois toutes les 4 semaines. Le lecteur d'IRM centralisé, le comité d'évaluation indépendant en neurologie, les neurologues examinateurs du site, les neurologues examinateurs de secours du site et les techniciens examinateurs du site ont été masqués pour étudier les affectations des groupes. Le critère d'évaluation principal était le nombre de lésions hyperintenses en T2 nouvelles ou nouvellement agrandies à la semaine 72, évalué chez tous les participants ayant reçu au moins une dose du traitement assigné et ayant subi au moins une IRM post-inclusion, une rechute, un examen neurologique ou une évaluation de l'efficacité. Les données manquantes sur le critère d'évaluation principal ont été traitées selon des estimations primaires et secondaires prédéfinies : l'estimation primaire comprenait toutes les données, que les participants continuent ou non le traitement assigné ; l'estimation secondaire a classé toutes les données obtenues après l'arrêt du traitement ou le retrait de l'étude comme manquantes. L'innocuité a été évaluée chez tous les participants ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude. L'inscription à l'étude est terminée et une étude d'extension en ouvert est en cours.
Entre le 26 décembre 2018 et le 30 août 2019, 605 patients ont été évalués pour déterminer leur admissibilité et 499 ont été recrutés et assignés pour recevoir du natalizumab une fois toutes les 6 semaines (n=251) ou une fois toutes les 4 semaines (n=248). Après des ajustements prédéfinis pour les données manquantes, le nombre moyen de lésions hyperintenses en T2 nouvelles ou nouvellement élargies à la semaine 72 était de 0,20 (Intervalle de Confiance [IC] 95 % 0,07–0,63) dans le groupe une fois toutes les 6 semaines et de 0,05 (0,01–0,22) dans le groupe une fois toutes les 4 semaines (taux moyen de lésions 4,24 [IC 95% 0,86–20,85] ; p=0,076) lors de l'estimation primaire, et 0,31 (IC 95% 0,12–0,82) et 0,06 (0,01–0,31 ; ratio moyen des lésions 4,93 [IC 95% 1,05–23,20] ; p=0,044) lors de l’estimation secondaire. Deux participants du groupe une fois toutes les 6 semaines avec un nombre extrême de lésions hyperintenses en T2 nouvelles ou nouvellement agrandies (≥ 25) ont contribué à la plupart des lésions en excès. Des événements indésirables sont survenus chez 194 (78 %) des 250 participants du groupe une fois toutes les 6 semaines et 190 (77 %) des 247 participants du groupe une fois toutes les 4 semaines, et des événements indésirables graves sont survenus chez 17 (7%) et 17 (7%), respectivement. Aucun décès n'a été signalé. Il y a eu un cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive asymptomatique (sans signes cliniques) dans le groupe une fois toutes les 6 semaines, et aucun cas dans le groupe une fois toutes les 4 semaines ; 6 mois après le diagnostic, le participant n'avait pas d'incapacité accrue et restait classé comme asymptomatique.
Nous avons trouvé une différence numérique dans le nombre moyen de lésions hyperintenses T2 nouvelles ou nouvellement élargies à la semaine 72 entre les groupes une fois toutes les 6 semaines et une fois toutes les 4 semaines, qui a atteint la signification lors de l'estimation secondaire, mais l'interprétation des différences statistiques (ou leur absence) est limitée car l'activité de la maladie dans le groupe une fois toutes les 4 semaines était plus faible que prévu. Les profils de sécurité du natalizumab une fois toutes les 6 semaines et une fois toutes les 4 semaines étaient similaires. Bien que cet essai n'ait pas été conçu pour évaluer les différences de risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive, la survenue du cas (asymptomatique) souligne l'importance de la surveillance et de la prise en compte des facteurs de risque chez tous les patients recevant du natalizumab. John F Foley, MD, et al, dans The Lancet Neurology, publication en ligne en avant-première, 25 avril 2022
Financement : Biogen
Source : The
Lancet Online / Préparation
post : NZ
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