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| Protein synthesis = Synthèse des protéines Oncogenic growth signals = Signaux de croissance oncogénique GTPase activity = Activité GTPase Tumorigenenesis = Tumorigénèse |
Une synthèse des protéines augmentée joue un rôle
dans l’étiologie de certains cancers.
Ici, nous démontrons que la diméthylation
METTL13 (méthyltransférase-like 13) de eEF1A (facteur d’élongation eucaryote
1A) est utilisée dans le cas de cancers liés par l’expression oncogénique de
Ras, nécessaire à l’amplification de la puissance traductionnelle permettant la
stimulation de la tumorigénèse in vivo.
La méthylation de eEF1A catalysée par
METTL13 augmente l’activité GTPase intrinsèque de eEF1A in vitro et la production de protéines cellulaires. Les niveaux
METTL13 et eEF1AK55me2 sont soumis à régulation
positive en cas de cancer et négativement corrélés à la survie des patients
atteints de cancer pancréatique et de cancer pulmonaire. La délétion METTL13 et
la perte de eEF1AK55me2 provoquent des fortes diminutions des taux de
croissance néoplasique liée à l’expression oncogénique de Ras sur modèles
murins et sur les xénogreffes provenant de patients (PDXs) atteints de tumeurs
primaires pancréatique ou pulmonaire. Finalement, la déplétion METTL13 rend les
tumeurs PDX hypersensibles aux médicaments ciblant les voies de signalisation du
contrôle de la croissance.
Pris dans son ensemble, notre travail met au grand
jour un mécanisme par lequel certains cancers létaux deviennent dépendants de l’axe
METTL13- eEF1AK55me2 pour satisfaire leurs besoins élevés en synthèse de
protéines et suggère que l’inhibition METTL13 pourrait constituer une
vulnérabilité ciblable des tumeurs liées à une signalisation Ras aberrante. Shuo
Liu, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 3 janvier 2019
