Une combinaison à rapport fixe d’un analogue de l’insuline basale –
insuline degludec – et de l’analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
liraglutide a été développée avec pour protocole d’administration une injection
quotidienne unique pour le traitement du diabète de type 2. Notre but était de
comparer l’administration de l’insuline combinée
degludec-liraglutide (IDegLira) avec celle de ses composants seuls, chez des
patients n’ayant jamais reçu d’insuline.
Dans cette étude de 26 semaines de phase 3, ouverte et randomisée, des
adultes atteints de diabète de type 2, présentant une HbA1c de 7-10%
(inclus), un IMC de 40 kg/m2 ou moins, et recevant un traitement à
base de metformine avec ou sans pioglitazone, ont été répartis de manière
aléatoire pour recevoir (2:1:1) des injections quotidiennes de IDegLira,
insuline degludec, ou liraglutide (1.8 mg par jour). IDegLira et insuline
degludec ont été titrées pour obtenir une automesure de glycémie plasmatique matinale à jeun de 4-5 mmol/L. Le paramètre principal mesuré était le changement observé de HbA1c
après 26 semaines de traitement; l’objectif principal de l’étude était l’étude
de la non-infériorité de IDegLira par rapport à insuline degludec (avec une
marge supérieure de l’Intervalle de Confiance [IC] 95% de 0.3%), et de la supériorité
de IDegLira par rapport à liraglutide (avec une marge inférieure de IC 95% de
0%). (…).
1663 adultes (âge moyen 55 ans, avec Déviation Standard [DS 10], HbA1c
8.3% [0.9], et un IMC de 31.2 kg/m2 [4.8]) ont été répartis de
manière aléatoire pour recevoir IDegLira (834 patients) ou insuline degludec
(414 patients) ou liraglutide (415 patients). Après 26 semaines, l’HbA1c
moyenne avait baissé de 1.9% (DS 1.1) à 6.4% (1.0) avec IDegLira, de 1.4%
(1.0) à 6.9% (1.1) avec insuline degludec, et de 1.3% (1.1) à 7.0% (1.2) avec
liraglutide. IDegLira était non-inférieure à insuline degludec (différence
estimée des effets de traitement -0.47%, IC 95% de -0.58 à -0.36, p<0.0001) et supérieure au
liraglutide (-0.64%, de -0.75 à -0.53, p<0.0001).
IDegLira était généralement bien tolérée ; un nombre moins important de
sujets du groupe IDegLira que du groupe degludec ont rapporté des évènements
indésirables gastrointestinaux (nausée 3.6%). Nous n’avons noté aucune
différence cliniquement pertinente entre les traitements pour ce qui est des
données standard d’innocuité, et du profil d’innocuité de IDegLira en regard de
ses composantes prises seules. Le nombre d’évènements hypoglycémiques confirmés
sont survenus chez 19 (2%) des 825 patients du groupe IDEgLira, huit (2%) des
412 patients du groupe insuline degludec, et 14 (3%) des 412 patients du groupe
liraglutide.
IDegLira combine les avantages cliniques de l’insuline basale et du
traitement agoniste du récepteur GLP-1 ;
cela a pour résultat une amélioration du contrôle de la glycémie en comparaison de ses composants
administrés seuls. Prof Stephen C L. Gough MD, in The Lancet Diabetes &
Endocrinology, publication en ligne en avant – première, 2 septembre 2014
Financement : Novo Nordisk
Source : The
Lancet Online / Traduction et
adaptation : NZ