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| Imaging In Vivo = Imagerie In Vivo Drug Discovery = Découverte de Médicament(s) |
Les ligands peuvent inciter les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) à adopter une myriade de conformations, dont beaucoup jouent un rôle critique dans la détermination de l'activation de cascades de signalisation spécifiques associées à des manifestations fonctionnelles et comportementales distinctes. Par exemple, le récepteur 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2AR) est la cible des hallucinogènes classiques, des antipsychotiques atypiques et des psychoplastogènes. Cependant, les méthodes d’investigation actuellement disponibles sont inadéquates pour évaluer directement la conformation 5-HT2AR, à la fois in vitro et in vivo. Ici, nous avons développé psychLight, un capteur fluorescent génétiquement codé sur la base de la structure de 5-HT2AR. PsychLight détecte la libération de sérotonine agissant sur le plan comportemental et prédit de façon adéquate les effets comportementaux hallucinogènes de ligands 5-HT2AR structurellement similaires. Nous avons en outre utilisé psychLight pour identifier un analogue psychédélique non hallucinogène, qui a produit des effets antidépresseurs d'apparition rapide et de longue durée après une seule administration. L'avènement de psychLight permettra la détection in vivo de la dynamique de la sérotonine, l'identification précoce des drogues de synthèse à consommation abusive et le développement de traitements non-hallucinogènes dépendants de 5-HT2AR. Chunyang Dong, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 28 avril 2021
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et adaptation :
NZ
