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| Rôle de la protéine kinase activée par l’AMP
(AMPK) dans le contrôle de l’équilibre énergétique au niveau du corps entier. L’activation
de l’AMPK dans beaucoup de tissus bloque les processus consommant de l’ATP et
stimule les processus cataboliques générant de l’ATP. Quelques effets
métaboliques clés sont indiqués. Les hormones adipocytaires leptine et
adipoectine, de même que l’exercice, activent l’AMPK au niveau du muscle
squelettique, en stimulant l’oxydation des acides gras. L’axe hypothalamo-sympathique
du système nerveux est impliqué dans l’activation de l’AMPK par la leptine dans
le muscle squelettique. L’adiponectine active également l’AMPK du foie, en
augmentant l’oxydation des acides gras et en réduisant la gluconéogénèse. C’est
ce que l’on observe dans les adipocytes, où les voies de signalisation
biologique descendantes n’ont pas été étudiées (2005). La résistine inhibe l’AMPK
dans le foie. L’AMPK inhibe la sécrétion d’insuline à partir des cellules β-pancréatiques.
*L’insuline inhibe l’activation de l’AMPK du cœur ischémique et de l’hypothalamus,
alors qu’elle n’a aucun effet sur l’AMPK au niveau du muscle squelettique ou
des adipocytes. Dans l’hypothalamus, l’activité AMPK joue un rôle dans la
régulation de la prise alimentaire et le poids corporel. In Cell Metabolism Volume 1, Issue 1, January 2005, Pages 15 - 25 Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413104000099 |
Les salicylates font partie des composés médicamenteux les plus anciens
parmi ceux connus à ce jour ; ils ont été largement utilisés pour diminuer
la fièvre, la douleur et l’inflammation. Les principaux salicylates d’administration
per os sont l’aspirine et la salsalate, tous deux rapidement métabolisés en
salicylate in vivo. Du fait de son
groupe acétyle, l’aspirine inhibe de manière irréversible les cyclo-oxygénases,
et, de ce fait, l’agrégation plaquettaire ; alors que la salsalate a été
utilisée pour le traitement de maladies inflammatoires comme la polyarthrite rhumatoïde.
Il a été récemment suggéré que les salicylates pouvaient avoir des effets
bénéfiques des salicylates dans certains cas de diabète de type 2 et de cancers. Cela a conduit à un intérêt
renouvelé de mieux comprendre comment ces molécules simples peuvent produire
des effets aussi divers que variés. Ici, nous discutons l’idée selon laquelle la
protéine kinase activée par l’AMP (AMPK) pourrait jouer le rôle de médiateur
des effets des médicaments à base de salicylate, par la modulation du
métabolisme cellulaire. Gregory R. Steinberg, Madhumita Dandapani and D.
Grahame Hardie, in Trends in Endocrinology and Metabolism – 894, online 19 July
2013, in press
