#trendsinendocrinologyandmetabolism #récepteurnucléaire #immunorégulation Fonctions Immunorégulatrices des Récepteurs Nucléaires : Mécanismes et Implications Thérapeutiques

Modèle Schématique du Mécanisme de Régulation de l’Immunité dans le Développement de la Résistance à l’Insuline et le Diabète*.

Le PPARƳ des cellules myéloïdes bloque l’activation des macrophages alternatifs, contribuant aux altérations métaboliques fonctionnelles comprenant notamment l’obésité provoquée par un régime alimentaire, la résistance à l’insuline, et l’intolérance au glucose chez les modèles de souris. De plus, lorsqu’exposée à un régime alimentaire riche en lipides, la régulation positive de miR-130b dans les macrophages soumet à régulation à la fois la polarisation M1/M2, l’inflammation du tissu adipeux, et la tolérance au glucose par le truchement du récepteur PPARƳ. L’activation de LRH-1 par BL001 retarde l’inflammation pancréatique et l’apparition de l’hyperglycémie chez les modèles de souris diabétiques de type 1 tout en réduisant la mort cellulaire par apoptose des cellules ß-pancréatiques et augmentant la sécrétion d’insuline chez les modèles de diabète de type 2. Les souris RORα-déficientes soumises à un régime alimentaire riche en lipides présentent une diminution des contenus en triglycérides dans le tissu adipeux et dans le foie en comparaison de leurs congénères de types sauvage. Une déficience en RORα réduit l’infiltration en macrophages et l’expression des gènes de l’inflammation dans le tissu adipeux blanc, tout en protégeant les souris d’une résistance à l’insuline et augmentant la dépense énergétique et le métabolisme des animaux. (…). Abréviations : miR, microARN ; PPARƳ, récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes Ƴ ; RORα, récepteur orphelin lié à l’acide rétinoïque α.   

Les membres de la superfamille des récepteurs nucléaires servent de régulateurs majeurs dans la signalisation, par la régulation soit positive, soit négative de l’expression génique. Des preuves toujours plus nombreuses suggèrent que les récepteurs nucléaires sont fortement impliqués dans les réponses immunitaires, avec des rôles spécifiques dans différents compartiments des cellules immunocompétentes, contribuant à la fois aux fonctions physiologiques normales et au développement des maladies. Les propriétés thérapeutiques des récepteurs nucléaires en ont fait des cibles thérapeutiques modulables idéales. 

Ici, nous revisitons la biologie des récepteurs nucléaires, résumons les avancées récentes dans notre compréhension des fonction immunologiques des récepteurs nucléaires, et décrivons les rôles type cellulaire-spécifiques et des récepteurs nucléaires spécifiques dans la pathogénèse des maladies, et explorons leur potentiel comme cible thérapeutique nouvelle. Ces altérations récepteur-nucléaire-dépendantes du système immunitaire sont accessibles aux manipulations pharmacologiques et suggèrent de nouvelles stratégies thérapeutiques. Linjie Zhao, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 6 novembre 2019

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #diabètedetype2 #adipocyte #insuline #signalisation #insulinorésistance Perturbations du métabolisme de l’adipocyte et de la signalisation de l’Insuline : Nouvelles Connaissances apportées par la Génétique

A. Identifier les cibles moléculaires
B. Identifier un éventuel traitement
C. Réaliser un essai clinique
D. Traiter les adipocytes dysfonctionnant et guérir la maladie métabolique
E. Le nombre d'essais cliniques dans le domaine des maladies métaboliques est en croissance exponentielle depuis les années 2000
Approche Basée sur la Génétique pour le Traitement des Adipocytes Dysfonctionnant. (A) Des études génétiques réalisées au niveau d’une population comme les GWAS sont utilisées pour identifier les variants atteints sur le plan pathologique. (B) Des études mécanistiques réalisées in vitro et in vivo peuvent aider à élucider les mécanismes de ces variants génétiques. Sur la base des mécanismes décryptés peuvent se développer d’éventuelles thérapies. (C) L’établissement de l’efficacité d’une thérapie par la mise en œuvre d’un essai clinique. (D) Traitement des adipocytes malades pour atténuer la maladie métabolique. Nombre cumulé d’essais cliniques réalisés dans le domaine de l’insulinorésistance ou sur adipocytes insulino-résistants. Données extraites de www.clinicaltrials.gov

La résistance à l’insuline (RI) est une pandémie en forte croissance. Du fait des comorbidités associées, à savoir obésité, diabète de type 2 (DT2) et d’autres maladie métaboliques et cardiovasculaires (MCVs). Il a été établi que le tissu adipeux est un régulateur clé de l’homéostasie métabolique au niveau du corps entier ; l’intérêt porté est en croissance rapide. Des preuves émergentes montrent que les adipocytes jouent un rôle important dans ces affections et contibuent à la RI. Des études d’association pangénomiques (GWAS) commencent à apporter un éclairage sur les aspects génétiques sous-jacents dans l’obésité, le DT2 et la RI ; cela permettra d’étudier plus en profondeur les mécanismes géniques impliqués dans ces maladies métaboliques. Les progrès conduisant à la compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents chez les adipocytes seront discutés ici, avec un regard rivé vers le futur pour ce qui est du développement des thérapeutiques nouvelles destinées à combattre les pathologies métaboliques. Max Friesen et Chad A. Cowan, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 5 mai 2019

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #foie #métabolisme #insuline #glucose Mise en évidence de la régulation du métabolisme du foie par l’insuline

Mécanismes de signalisation, dépendant de l'insuline, du métabolisme hépatique du glucose et des lipides
Protein synthesis = synthèse des protéines
Glycogen synthesis = synthèse du glycolgène
Lipid synthesis = synthèse des lipides
Gluconeogenesis = gluconéogénèse
Insulin = Insuline

Au cours des états de résistance à l’insuline comme par exemple en cas de diabète de type 2 (DT2), l’insuline ne parvient pas à supprimer la production hépatique de glucose ; toutefois, elle stimule la synthèse des lipides menant à  l’hyperglycémie et l’hypertriglycéridémie. 

La mise en évidence des voies de signalisation descendantes sous-jacentes du contrôle du métabolisme hépatique par l’insuline est nécessaire à la compréhension de la physiologie à l’état normal et de la pathogénèse de la maladie métabolique. 

Nous faisons état de la littérature récente soulignant l’importance de la régulation du métabolisme hépatique du glucose et des lipides. Nous formulons l’hypothèse selon laquelle l’incapacité de l’insuline à soumettre le métabolisme du foie à régulation appropriée au cours du diabète de type 2 ne provient pas exclusivement d’un défaut inhérent aux voies de signalisation canoniques de l’insuline dans le foie ; mais qu’elle serait due à une combinaison de l’hyperinsulinémie, d’une altération à fournir le substrat, et de l’effet de plusieurs signaux extrahépatiques. Paul M. Titchenell et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 14 avril 2017

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#Cell #exclusif #aprosine #profibrilline #glucose #insuline #productionhépatiquedeglucose Aprosine, hormone protéique glycogénique induite par le jeûne

L’aprosine circulante, une hormone protéique, répond à de faible niveaux de glucose dans l’alimentation, en déclenchant le relâchement de glucose issu des réserves hépatiques dans la circulation ; de faibles niveaux d’aprosine circulante protègent, en revanche, contre l’hyperinsulinémie associée au syndrome métabolique.    

Le relâchement par le foie de glucose vers la circulation est essentiel à fonction et à la survie du cerveau pendant les périodes de jeûne ; ce relâchement est modulé par toute une série d’hormones de régulation du glucose plasmatique. Nous avons identifié une hormone induite par le jeûne qui module le relâchement du glucose hépatique. Il s’agit d’un produit issu du clivage en c-terminal de la profibrilline, et nous l’avons nommé aprosine. L’aprosine est sécrétée par le tissu adipeux blanc, elle est présente dans le sang circulant à des concentrations nanomolaires; elle est recrutée par le foie où elle active la voie de signalisation protéine G-AMPC-PKA, résultant en un relâchement rapide de glucose dans la circulation. Les humains et les souris présentant une résistance à l’insuline montrent des niveaux élevés d’aprosine, et sa perte de fonction par des moyens immunologiques ou génétiques provoque un abaissement prononcé du glucose et de l’insuline, secondairement  à la baisse de production hépatique de glucose. L’aprosine représente ainsi les caractéristiques d’une hormone glycogénique, et son ciblage à visée thérapeutique pourrait être bénéfique dans le diabète de type II et le syndrome métabolique. Chase Romere, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 14 avril 2016

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#trendsinendocrinologyandmetabolism #insulinorésistance #PPARβ/γ Déchiffrage des effets du PPARβ/γ sur l’insulino-résistance et les maladies cardiovasculaires

Voies de signalisation PPAR - alpha et PPAR - gamma.
Diet, adipose tissue = Régime alimentaire, tissu adipeux
Cell membrane = Membrane cellulaire
Fatty acids = Acides gras
Cell Nucleus = Noyau cellulaire
Lipoxygenases, Cyclooxygenases = lipoxygénase, cyclo-oxygénase
Prostaglandins, Leukotrienes = Prostaglandines, Leucotriènes
Source iconographique: https://en.wikipedia.org/wiki/Peroxisome_proliferator-activated_receptor

La résistance à l’insuline précède la dyslipidémie et le développement d’un diabète de type 2. Des données précliniques suggèrent que le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) β/γ peuvent prévenir et traiter résistance à l’insuline et diabète de type 2 induits par l’obésité, alors que les essais cliniques montrent tout leur potentiel dans l’étude de la dyslipidémie.

Cette revue de littérature est un résumé des connaissances nouvelles relatives aux effets antidiabétiques des activateurs  PPARβ/γ -  actions anti-inflammatoires incluses - ainsi que leur capacité à inhiber le stress du Réticulum Endoplasmique (RE), la lipogénèse hépatique et à améliorer les composantes de l’athérogénèse et de  la sensibilité à l’insuline; de même qu’à activer les voies de signalisation qui sont également stimulées par l’exercice. Les résultats provenant d’essais cliniques sont aussi examinés. La dissection des effets des ligands  PPARβ/γ sur la sensibilité à l’insuline et l’athérogénèse pourrait fournir une base pour le développement de thérapies pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires. Manuel Vàsquez-Carrera, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 20 mars 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #AcétylCoA #foie #tissuadipeux #inflammation #diabètedetype2 #insulinorésistance Acétyl CoA hépatique : liens entre inflammation du tissu adipeux, insulino-résistance hépatique et diabète de type 2

Normal = Situation Normale
Type 2 Diabetes = Situation en cas de Diabète de Type 2
Insulin = Insuline
Lipolysis = Lipolyse
Acetyl CoA = Acetyl CoA
Pyruvate carboxylase activity = Activité Pyruvate carboxylase
Glucose Production = Production de Glucose
Source iconographique: http://www.sciencedirect.com/science/journal/aip/00928674

L’altération du contrôle par l’insuline de la suppression de la production hépatique de glucose (HGP) joue un rôle majeur dans la pathogénèse du diabète de type 2 (T2D); toutefois, le mécanisme moléculaire par lequel ce phénomène survient reste inconnu. À l’aide d’une nouvelle méthode d’approche métabolomique in vivo, nous montrons que le mécanisme cardinal par lequel l’insuline supprime la HGP a lieu par la diminution d’acétyl CoA hépatique par suppression de la lipolyse au niveau du tissu adipeux blanc (WAT) ; conduisant ce faisant à une réduction du flux de pyruvate carboxylase (PC). Ce mécanisme a été confirmé chez le rongeur de laboratoire (souris, rat) avec ablation génétique de la signalisation insulinique, ainsi que chez la souris présentant une triglycéride lipase du tissu adipeux inopérante. Cette faculté propre à l’insuline de supprimer l’acétyl CoA hépatique, l’activité PC, ainsi que la lipolyse était abolie chez les rats sous régime riche en lipides, phénomène réversible par neutralisation de IL-6, et inductible par perfusion  de IL-6. Pris dans leur ensemble, ces données identifient l’acétyl CoA hépatique originaire du WAT comme principal régulateur de l’HGP par l’insuline, et forment un lien entre phénomène d’inflammation induite par la résistance hépatique à l’insuline et obésité et T2D. Rachel J. Perry et al, dans Cell, publication en ligne en avant – première, 5 février 2015

Contributeur : Isis Pharmaceuticals

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ    

#lymphocyte #DNID #obésité #insulinorésistance #souris #homme Lymphocytes et dysfonction métabolique chez l’homme et la souris

Source iconographique: http://diabete-tpe.e-monsite.com/pages/une-pandemie-en-expansion/des-previsions-alarmantes.html (données OMS)

Le diabète de type 2 (ou diabète non insulino dépendant - DNID) est une maladie métabolique associée avec une obésité liée à une résistance à l’insuline (RI) et une inflammation chronique. Les études effectuées sur animaux vertébrés indiquent que la RI peut être causée et/ou exacerbée par des altérations systémiques ou tissu-spécifiques de la différentiation et la fonction lymphocytaire. Des études effectuées chez l’homme indiquent aussi que l’inflammation associée à l’obésité sont de nature à promouvoir la RI. Quoi qu’il en soit, les essais cliniques effectués avec des thérapies anti-inflammatoires ont produit des résultats modestes sur le DNID installé. Contrairement aux modèles murins, chez lesquels l’obésité est associée à la RI de façon dominante, 20 à 25 % des humains obèses sont métaboliquement sains, avec une sensibilité élevée à l’insuline. Le découplage de l’obésité de la RI chez les humains obèses – mais pas chez les modèles animaux – plaide pour une compréhension plus exhaustive des médiateurs et des mécanismes de l’obésité liée à la RI, ainsi qu’une meilleure intégration des savoirs issus des études effectuées chez l’homme dans la mise en œuvre d’une expérimentation animale ayant pour but le développement de la prévention et des traitements du DNID. Blanche C. Ip, Andrew E. Hogan, and Barbara S. Nikolajczyk, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant – première, 5 janvier 2015

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Régulation mitochondriale de la réponse au stress par la réponse de la protéine dépliée du réticulum endoplasmique

Des interactions altérées entre mitochondrie et RE pourraient être impliquées dans le développement de la résistance à l'insuline et de l'altération de la sécrétion d'insuline
Source iconographique:  http://carmen.univ-lyon1.fr/eq3/equipe3_3.php

Le réticulum endoplasmique (RE) et la mitochondrie construisent des interactions impliquées dans la régulation des fonctions biologiques incluant la bioénergétique mitochondriale et la signalisation apoptotique. Afin de coordonner ces fonctions au cours d’un stress, les cellules doivent soumettre à régulation à la fois le RE et la mitochondrie par l’intermédiaire de voies de signalisation répondant au stress du RE comme la réponse de la protéine dépliée (UPR). Bien que l’UPR soit traditionnellement considérée comme une voie de signalisation responsable de la régulation de l’homéostasie protéique du RE, il devient de plus en plus évident que la voie de signalisation de la protéine kinase RNA (PKR)-analogue de la protéine kinase du réticulum endoplasmique (PERK), au sein de l’UPR peut aussi soumettre à régulation l’homéostasie protéique et fonctionnelle de la mitochondrie, en réponse aux agressions pathogènes induisant le stress du RE. Ici, nous discutons des contributions de PERK dans la coordination des activités RE-mitochondriales et décrivons les mécanismes par lesquels PERK adapte sa réponse au stress du RE. T. Kelly Rainbolt, Jaclyn M. Saunders, and R. Luke Wiseman, dans Trends in Endocrinology and Metabolism – 969, publication en ligne en avant-première, 18 juillet 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ     

Adipokines et diabète gestationnel

Adipocytes humains.
Source iconographique et légendaire: http://www.i2mc.inserm.fr/33601914/0/fiche___pagelibre/&RH=1310392587568

Le diabète gestationnel est caractérisé par une intolérance au glucose dont le début,ou la découverte par le médecin se situent pendant la grossesse. Cette maladie montre des facettes propres au syndrome métabolique ;  notamment obésité, résistance à l’insuline, et dyslipidémie. Les adipokines sont un groupe de protéines secrétées par les adipocytes, dont la régulation altérée en cas d’obésité contribue au développement de complications métaboliques et vasculaires. De récentes études ont décrit le rôle de différentes adipokines dont la leptine, l’adiponectine, le facteur de nécrose tumorale α (TNF α), la protéine de liaison des acides gras (AFABP), la protéine de liaison du rétinol 4 (RBP4), la résistine, NAMPT, SERPINA12, la chimérine, la progranuline, FGF-21, TIMP1, LCN2, AZGP1, l’apeline (APLN), et l’omentine dans le diabète gestationnel. Cette Revue de Littérature fournit un aperçu de ces adipokines clé, de leur régulation, et de leur contribution potentielle dans le développement du diabète gestationnel. Les données actuelles indiquent que les adipokines adiponectine, leptine, TNFα, et AFABP semblent être les plus impliquées dans la physiopathologie du diabète gestationnel. Prof Mathias Fasshauer MD et al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en avant – première, 30 décembre 2013

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

L’endothélium comme contrôleur du transport des acides gras

L'insulino-résistance se situe au carrefour des voies de régulation du métabolisme énergétique
Source iconographique: http://titan.medhyg.ch/mh/formation/print.php3?sid=23877

L’endothélium est omniprésent dans toutes les disciplines cliniques ; et est crucial à la fonction de tout système d’organes. Le rôle crucial – mais mal compris – de l’endothélium est sa capacité à contrôler le transport d’énergie selon les besoins des organes. Les acides gras (FA) en particulier, représentent une source d’énergie clé, alimentant de nombreux tissus ; toutefois, leur utilisation est soumise à très stricte régulation, afin d’empêcher les conséquences potentiellement délétères de leur accumulation, comme par exemple le développement de l’insulino-résistance. De récentes études ont identifié d’importants mécanismes endothéliaux de signalisation, impliquant le facteur de croissance endothélial vasculaire B, du récepteur-γ activable par les proliférateurs des peroxysomes, et l’apeline, qui joue un rôle dans la régulation endothéliale du transport des acides gras. Dans cette revue de littérature, nous discutons des mécanismes par lesquels  ces voies de signalisation soumettent la cette fonction endothéliale clé à régulation. Devi Merhrotra et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism – 921, publication en ligne en avant – première, 3 décembre 2013

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ 

Vers une détermination des biomarqueurs de la résistance à l’insuline et du diabète de type 2: progrès accomplis à partir du métabolome*

Source iconographique et légendaire: http://titan.medhyg.ch/mh/formation/print.php3?sid=34169

La complexe étiologie du diabète de type 2 rend efficace toute action de dépistage, diagnostic et d’énonciation de pronostic ; tout cela représentant un défi à relever important pour le médecin. Le rapide développement de la métabolomique, qui fait usage de techniques analytiques telles que la spectrométrie de masse et la résonnance magnétique nucléaire, apparaît comme une approche prometteuse dans l’identification de biomarqueurs du diabète et des états d’insulino-résistance précédant une pathologie patente. Ainsi, les succès initiaux d’études métabolomiques ont donné des indications de biomarqueurs potentiels de la résistance à l’insuline et pour l’identification de personnes à risque dans le développement du diabète, avec un accent particulier sur les acides aminés et le métabolisme des lipides. Ces biomarqueurs nous aideront à améliorer la recherche et la gestion des traitements du diabète. 

En particulier, plusieurs biomarqueurs déjà identifiés pourraient être utilisés pour une alerte précoce de risque de diabète. De plus, les changements dans les biomarqueurs sélectionnés pourraient faire figure d’indicateurs d’efficacité des diverses interventions thérapeutiques pour le diabète de type 2 et le syndrome métabolique. Il existe précisément l’aspect prometteur des acides aminés branchés comme biomarqueurs de dépistage du risque de diabète de type 2, permettant ainsi des interventions précoces sur le plan de la prescription d’un régime alimentaire adéquat accompagné d’exercice, dans le but de traiter et même de prévenir la maladie. Dr Lee D Roberts PhD, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en avant – première, 3 décembre 2013

*métabolome: ensemble des petites molécules, les métabolites, tels que les intermédiaires métaboliques, les hormones et autres molécules signal, ainsi que les métabolites secondaires, qui peuvent être trouvées dans un échantillon biologique. (...). cf Wikipedia. 

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

Programmation nutritionnelle et résistance à l’insuline: causes et conséquences

Nutella: bombe calorique dont la consommation excessive et répétée peut contribuer à une prise de poids et au développement précoce d'une résistance à l'insuline et d'un diabète de type 2
Source iconographique: http://www.lepoint.fr/politique/les-senateurs-socialistes-veulent-taxer-le-nutella-07-11-2012-1526196_20.php

De solides observations médicales indiquent que des environnements prénatal et postnatal précoce défavorables ont des effets significatifs à long terme sur les facteurs de risque qui ont pour résultats résistance à l’insuline, diabète de type 2, et plus tardivement maladies cardiovasculaires. Ici, nous discutons des connaissances actuelles sur les effets de l’alimentation de la mère et du nouveau-né  sur la croissance précoce et le risque à long terme de développement d’une résistance à l’insuline au niveau de plusieurs organes différents, et au niveau de l’organisme entier. Des données de plus en plus nombreuses attestent du rôle des mécanismes épigénétiques sous-jacents de cette programmation nutritionnelle, consistant en des changements héréditaires soumettant l’expression génique à régulation, et qui, à son tour, va modeler les phénotypes de génération en génération. Le décryptage de ces mécanismes moléculaires au niveau de tissus clés et la découverte de marqueurs biologiques clés fournissent des points de vue précieux pour le développement de stratégies interventionnelles efficaces. Daniella E. Duque-Guimarães and Susan E. Ozanne, in Trends in Endocrinology and Metabolism -889, online 18 June 2013, in press

Source: Science Direct / Traduction et adaptation: NZ 

La régulation du métabolisme de l’ApoB par l’insuline

Etats diabétiques - points essentiels. In Médecine des Maladies Métaboliques  Volume 3, Issue 6, December 2009, Pages 567 - 574
Source iconographique: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1957255709736193

Les maladies cardiovasculaires représentent la cause principale de mort chez les patients diabétiques. Les particules lipoprotéiques contenant l’Apolipoprotéine B (ApoB), qui sont à la fois sécrétées et éliminées par le foie, sont essentielles au développement de l’athérosclérose. L’insuline joue un rôle clé dans la régulation de l’ApoB. L’insuline provoque une diminution de la sécrétion d’ApoB, par la stimulation de la dégradation d’ApoB par l’hépatocyte. En parallèle, l’insuline favorise l’élimination des particules lipoprotéiques d’ApoB circulantes par le foie par l’intermédiaire du récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLR), de la protéine 1 reliée au LDLR (LRP1), et des protéoglycanes à sulfate d’héparane (HSPGs). Par conséquent, la résistance à l’insuline, caractéristique du diabète de type 2 (T2D), est associée à la fois à une sécrétion et une élimination augmentées d’ApoB. Ici, nous passons en revue la sécrétion et la captation d’ApoB chez les foies normaux et chez les foies diabétiques. Mary E. Haas, Alan D. Attie, and Sudha B. Biddinger, in Trends in Endocrinology and Metabolism – 879, online 27 May 2013, in press

Source: Science Direct / Traduction et adaptation: NZ

Nouvel éclairage sur l'insulino-résistance induite par le stress du RE

Stress du RE (réticulum endoplasmique) et stéatose. SREBP-1c=sterol regulatory element binding protein 1c
in Kammoun HL et al. J Clin Invest 2009; 119: 1201-15
Source:  http://www.inserm.fr/thematiques/circulation-metabolisme-nutrition/faits-marquants/

La résistance à l'insuline est une caractéristique majeure de l'obésité et du diabète de type 2 (T2DM). Au cours de la dernière décennie, le stress du réticulum endoplasmique (RE) est apparu comme un nouvel acteur dans ce domaine, et un nombre considérable d'études récentes ont souligné son rôle dans l'apparition de l'insulino-résistance (IR). Le stress du RE semble agir directement comme modulateur négatif des voies de signalisation de l'insuline, mais aussi de manière indirecte en stimulant le stockage des lipides. Cette revue a pour but de résumer et de déchiffrer l'abondante littérature nouvelle concernant l'implication émergente et multiforme du stress du RE dans le développement des dysfonctionnements métaboliques des tissus cibles de l'insuline. Mélissa Flamment et al, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 815, online 4 July 2012, in press

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ

Mitochondries musculaires et résistance à l'insuline: perspectives chez l'homme

Cycle du développement de la résistance à l'insuline, d'après Bonnard C et al, in J Clin Invest 118, 789-800, 2008
HFHSD: diète riche en lipides et en sucrose
TG: triglycérides
Source: http://carmen.univ-lyon1.fr/eq3/equipe3_3.php

Il a été suggéré que des capacités fonctionnelles mitochondriales réduites pourraient sous-tendre le développement d'une résistance à l'insuline et d'un diabète de type 2 (T2DM). Cependant, les données obtenues chez l'homme relatives à cette supposée relation, indiquent que le défaut mitochondrial observé sur le muscle diabétique pourrait être secondaire à un était insulino-résistant au lieu d'en être un facteur causal. Néanmoins, une fonction mitochondriale diminuée, même secondaire à une insulino-résistance, pourrait accélérer l'accrétion des lipides au niveau de tissus non-adipeux et aggraver la résistance à l'insuline. Par ailleurs, l'amélioration de la capacité fonctionnelle mitochondriale par l'exercice et une restriction calorique est accompagnée d'effets positifs sur la santé métabolique. Nous passons en revue ici le dysfonctionnement  mitochondrial chez les humains et nous proposons le ciblage de la mitochondrie musculaire comme stratégie pour l'amélioration de la santé métabolique. Joris Hoeks and Patrick Schrauwen, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 807, online 20 june 2012, in press

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ   

Métabolisme du fer et syndrome des ovaires polykystiques

Dépistage et conduite à tenir en cas de sydrome des ovaires polykystiques (SOPK).
Source:http://titan.medhyg.ch/mh/formation/article.php3?sid=33982

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est associé à une résistance à l'insuline et une tolérance anormale au glucose. Une surcharge en fer peut aussi conduire à une résistance à l'insuline et au diabète. Les niveaux de ferritine sérique sont augmentés dans le SOPK, plus spécialement quand la tolérance au glucose est anormale; suggérant une surcharge modérée en fer. Les facteurs contribuant à une potentielle surcharge en fer incluent l'effet d'épargne du fer accompagnant les troubles menstruels chroniques, l'insulino-résistance, et une diminution de l'hepcidine menant à une augmentation de l'absorption du fer. Une amplification de l'érythropoïèse par un excès d'androgènes est peu probable, parce que les récepteurs solubles à la ferritine ne sont pas augmentés dans le SOPK.

Des recherches devront être entreprises dans le domaine des effets à long terme du traitement du SOPK sur la surcharge en fer, et, inversement, des possibles effets des stratégies visant à diminuer le fer sur la tolérance au glucose chez les patients atteints de SOPK. Héctor F. Escobar-Morreale, in Trends in Endocrinology and Metabolism, online 9 May 2012, in press

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ

Obésité insulino-sensible chez l'être humain: phénotype "gras" favorable?

Hépatocyte en culture contenant des gouttelettes de lipides. Source: http://www.crcjussieu.fr/crc/index.php?cible=projet_equipe&id=8&PHPSESSID=2fdbb7ca3cd541cd98efdc9a593576f9

Chez la plupart des êtres humains, obésité et insulino-résistance coexistent. Cependant, il existe un groupe unique de personnes obèses montrant une meilleure sensibilité à l'insuline que ce à quoi on pourrait s'attendre au vu de leur adiposité; le cas de ces personnes a récemment fait l'objet d'intenses recherches.

Nous avons examiné les études d'intervention transversales et de mode de vie chez des humains obèses classés "insulino-sensibles" versus "insulino-résistants" et passé en revue les quelques études longitudinales qui comparent les taux de pathologie cardiovasculaire, de diabète de type 2 et la mortalité toutes causes confondues dans ce groupe de sujets. Nous suggérons qu'une diminution de dépôt adipeux, en particulier d'intermédiaires lipidiques bioactifs dans le muscle et dans le foie, est potentiellement protectrice. Nous proposons que des études d'intervention dynamique effectuées chez les êtres humains obèses et insulino-sensibles pourraient améliorer notre compréhension du rôle des facteurs métaboliques dans l'insulino résistance associée à l'obésité chez les humains. D. Samocha-Bonet et al, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 771, online 26 january 2012, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Famille CTRP: pour un lien entre immunité et métabolisme

Séquence de la protéine humaine CTRP9. Source: www.adipobiotech.com

Il est bien connu que les maladies infectieuses et inflammatoires comme la septicémie et le syndrome de réponse inflammatoire systémique sévère s'accompagnent d'altérations métaboliques comme l'insulino - résistance. Inversement, les maladies métaboliques comme l'obésité viscérale, et le diabète de type 2 sont caractérisés par des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires. Le métabolisme et l'immunité sont liés à des protéines à double fonction. L'adiponectine,  membre de la famille de protéines CTRP (C1q/TNF-liée) a suscité beaucoup d'intérêt du fait de ses propriétés anti-inflammatoires et de ses effets de sensibilisation à l'insuline. A ce jour, 15 membres sont à ajouter à la famille CTRP, lesquels ont été identifiés comme ayant potentiellement un rôle à jouer dans les domaines du métabolisme et de l'immunité. Cette revue de littérature met l'accent sur la biochimie, les fonctions physiologiques et les effets pléiotropiques des protéines CTRP comme médiateurs moléculaires nouveaux reliant les maladies inflammatoires et métaboliques. Andreas Schäffer and Christa Buechler, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 769, online 17 January 2012, in press

Source: www.sciencecdirect.com / Traduction et adaptation: NZ

Nouveaux aperçus de l'insulino - résistance du coeur diabétique

Anatomie du coeur. Source: www.provence-diabete.fr/spip.php?article42

L'insulino - résistance est la caractéristique majeure de l'obésité et du diabète de type 2; elle atteint de multiples organes, dont le coeur. En comparaison d'autres organes, l'impact physiologique de l'insulino - résistance cardiaque est mal connu. Le coeur a pour principal carburant les lipides; le glucose devenant une source énergétique importante pour le coeur en cas d'ischémie. La capacité altérée d'utiliser le glucose pourrait contribuer à la mort cellulaire et à un fonctionnement anormal du coeur diabétique. De récentes découvertes relatives au rôle de l'inflammation, ainsi que le dysfonctionnement mitochondrial accompagné du stress subi par le réticulum endoplasmique (RE) en cas d'obésité a permis d'amplifier nos connaissances sur le développement de la résistance à l'insuline dans les organes périphériques. Dans cette revue de littérature, nous examinons les découvertes en lien avec le coeur diabétique et fournissons de nouveaux instantanés relatifs aux mécanismes qui sous - tendent la résistance à l'insuline au niveau du coeur. Susan Gray and Jason K. Kim, in Trends in Endocrinology & Metabolism - 737, online 15 June 2011, in press.

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ